Comment est-ce que l’on conçoit des récepteurs de concepteurs exclusivement activés par les drogues de synthèse (DREADD)?

Voici un joli schéma tiré d’un article du laboratoire Roth, qui a conçu les DREADD que de nombreux laboratoires utilisent aujourd’hui (et continue d’en concevoir de nouveaux!).

De: Dong S, Rogan SC, Roth BL. Évolution moléculaire dirigée des DREADD: une approche générique pour créer des RASSL de nouvelle génération. Nat Protoc. 2010 mars; 5 (3): 561-73. doi: 10.1038 / nprot.2009.239. Epub 2010 Feb 25. PubMed PMID: 20203671.

En un mot : cloner le récepteur de choix, le muter au hasard pour créer une bibliothèque de nombreux mutants différents, tester les interactions de votre agent pharmacologique sélectif avec vos nouveaux récepteurs mutants, sélectionner des mutants capables de lier votre médicament, passer plus de rounds de la mutation aléatoire pour sélectionner des mutants qui ont des interactions encore meilleures avec votre médicament, sélectionnez les meilleurs candidats mutants à exprimer dans des cellules de mammifères pour ensuite effectuer un test de liaison.