Quelle est la nature des protéines de liaison simple brin?

Les protéines de liaison à l’ADN simple brin (SSBs) sont omniprésentes et essentielles pour une grande variété de processus métaboliques de l’ADN, y compris la réplication de l’ADN, la recombinaison, la détection et la réparation des lésions de l’ADN. Les SSB ont de multiples rôles dans la liaison et la séquestration de l’ADNsb, la détection des lésions de l’ADN, la stimulation des nucléases, des hélicases et des protéines échangeuses de brins, l’activation de la transcription et la médiation des interactions protéine-protéine. Chez les eucaryotes, le principal SSB, la protéine de réplication A (RPA), est un hétérotrimère. Nous décrivons ici une seconde SSB humaine (hSSB1), avec une organisation de domaine plus proche de la SSB archaeal que de RPA. L’ataxie télangiectasie (ATM) phosphoryle la kinase hSSB1 en réponse aux cassures double brin de l’ADN (DSB). Cet événement de phosphorylation est nécessaire pour la stabilisation induite par les dommages à l’ADN de hSSB1. Lors de l’induction des dommages à l’ADN, hSSB1 s’accumule dans le noyau et forme des foyers distincts indépendamment de la phase du cycle cellulaire. Ces foyers co-localisent avec d’autres protéines de réparation connues. Contrairement à RPA, hSSB1 ne se localise pas aux foyers de réplication dans les cellules en phase S et la déficience en hSSB1 n’influence pas la progression en phase S. L’épuisement de hSSB1 abroge la réponse cellulaire aux DSB, y compris l’activation de l’ATM et la phosphorylation des cibles ATM après un rayonnement ionisant. Les cellules déficientes en hSSB1 présentent une radiosensibilité accrue, une activation défectueuse des points de contrôle et une instabilité génomique accrue couplée à une capacité réduite de réparation de l’ADN. Ces résultats établissent que hSSB1 influe sur divers paramètres dans la réponse aux dommages de l’ADN cellulaire.

Les protéines de liaison monocaténaires empêchent l’hybridation prématurée (liaison de séquences d’ADN complémentaires), protègent l’ADN monocaténaire de la digestion par les nucléases et empêchent la formation de structures secondaires, permettant ainsi à d’autres enzymes de fonctionner efficacement sur le seul brin.