Quel est le mécanisme de l’hépatotoxicité du bupropion?

Je spécule ici. Étant donné que la réduction de la cétone est suivie d’une ortho-hydroxylation (au Cl), et para au groupe alkyle est une voie métabolique majeure, je pourrais voir cela former un quinone méthide, par la perte du groupe alpha-OH. Les methides de quinone sont des électrophiles puissants, de sorte que l’appauvrissement appauvrissant le GSH pourrait entraîner un stress oxydatif, tout comme la réduction du quinone-méthide.

L’autre produit possible à partir du phénol o-Cl pourrait être l’oxydation en une ortho-quinone qui créerait les mêmes problèmes que le quinone-méthide, par déplétion du glutathion analogue à la toxicité du paracétamol.

D’après ma lecture de la littérature, les décès sont rares et résultent souvent d’interactions médicamenteuses, c’est-à-dire qu’un autre médicament active ou désactive la formation d’une enzyme CYP, entraînant une augmentation / diminution de la voie métabolique.